Синдром острой респираторной недостаточности, вызванный коронавирусом 2 типа (SARS-CoV-2) привел к чрезвычайной ситуации в области общественного здравоохранения. Коронавирусная инфекция стала причиной пандемии, затронувшей миллионы людей по всему миру, имеющей международное значение. Тем не менее, наши знания о патофизиологии болезни и возможных способах лечения по-прежнему ограничены. Хотя были предприняты огромные усилия для понимания биологии инфекции SARS-CoV-2 на молекулярном уровне, использование соответствующих экспериментальных моделей было ограничено. Ограниченное понимание механизмов патофизиологии болезни стало помехой для разработки эффективной превентивной и терапевтической стратегий.

Как известно на сегодняшний день, инфицирование SARS-CoV-2 происходит при связывании и внедрении белка шиповидного отростка вируса с рецептором человеческого ангиотензин-превращающего фермента 2 (АПФ-2) на мембране клетки-хозяина. Подтверждено, что поражение органов и проявление болезни связаны с экспрессией рецептора SARS-CoV и ко-рецепторов на мембране клеток-мишеней. Белок шиповидного отростка (далее S-белок), который отвечает за коронаподобную форму коронавирусов, способствует закреплению рецепторов вируса на мембране клетки. АПФ-2 был идентифицирован как главный рецептор, используемый SARS-CoV-2 и SARS-CoV-1 для проникновения в клетку. Также недавние исследования с использованием клеточных линий человека и животных показали, что SARS-CoV-2 использует сериновую протеазу TMPRSS2 для подготовки S-белка перед тем, как АПФ-2 способствует внедрению. Исследования после эпидемии SARS-CoV-1 показывают, что при инактивации АПФ-2 значительно снижается проникновение вируса в легкие мышей, зараженных вирусом. Недавно ряд авторов отметили повышение уровня АПФ-2 в клетках сердца взрослого человека, таких как кардиомиоциты, фибробласты, перициты и клетки гладкой мускулатуры сосудов. Интересно, что у пациентов именно с сердечной недостаточностью, участвовавших в клинических исследованиях по COVID-19, уровень АПФ-2 в кардиомиоцитах повышен.

Летальные осложнения являются последствиями повреждения жизненно важных органов с высоким уровнем экспрессии АПФ-2, включая легкие, сердце и почки с последующим развитием полиорганной недостаточности. Полиорганная недостаточность является осложнением инфекции SARS-CoV-2 с самой высокой степенью летальности. Ранние отчеты из Китая демонстрируют высокий уровень смертности среди пациентов, у которых развилось повреждение миокарда, коррелирующее с повышением в сыворотке крови уровня тропонина Т. К тому же пациенты с повреждениями сердца с высокой вероятностью изначально имели сердечно-сосудистые заболевания — такие как гипертоническая болезнь или сердечная недостаточность.

Существует два важных наблюдения в отношении пандемии COVID-19: более высокая распространенность тяжелых осложнений у мужчин и относительный иммунитет у детей. Клинические исследования идентифицировали мужской пол один из главных факторов риска развития осложнений при SARS-CoV-2. Примерно 70% пациентов на ИВЛ в отделениях интенсивной терапии были мужчинами. Клинические данные больных коронавирусной болезнью-2019 (COVID-19) показали, что высокие уровни андрогенов были связаны с серьезными осложнениями и повреждениями сердца. Эти выводы обеспечивают важное понимание механизма возникновения повышенной чувствительности пациентов мужского пола к COVID-19 и определяют ингибирование рецепторов андрогена как возможную терапевтическую стратегию.

Чтобы понять возможное влияние андрогенной сигнализации на осложнения для пациентов мужского пола с COVID-19, группой исследователей была идентифицирована связь между передачей сигналов мужских половых гормонов и регуляцией рецептора SARS-CoV-2 АПФ2 и ко-рецептора TMPRSS2, обеспечивая предполагаемое объяснение этим наблюдениям. Ученые обнаружили у мужчин значительную положительную зависимость между уровнем свободных андрогенов и риском острого протекания COVID-19, а также между заболеваниями простаты как суррогата нарушения регуляции андрогена и ненормального уровня тропонина Т в крови. Данные этих авторов показывают потенциальную связь между клиническими наблюдениями и алгоритмами, участвующими в патогенезе COVID-19. Результаты исследований фиксируют замедление сигнализации андрогенного рецептора как потенциальную терапевтическую стратегию для торможения проникновения вируса SARS-CoV-2 и предупреждения острых проявлений болезни у пациентов с COVID-19.

Таким образом, дальнейшее проведение исследований в этом направлении может оказаться полезным для разработки новых методов лечения COVID-19.