Антибиотики на ранней стадии коронавирусной инфекции при среднетяжелом ее течении
С декабря 2019 года по всему миру распространилась коронавирусная инфекция (COVID -19), которая вызывается вирусом тяжелого острого респираторного синдрома‑2 (SARS-CoV–2). Возникшая пандемия стала серьезным испытанием для существующей системы всемирного здравоохранения, отчасти это связано с тем, что если в лечении более ранее обнаруженного тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV) и коронавируса ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV) у врачей имеется опыт, реально эффективных методов лечения COVID-19 на сегодняшний день не существует.
На данный момент сложилась практика лечения COVID-19 антибиотиками. Уже выходили обзоры посвященные этой теме и данные продолжают накапливаться. Исследования продолжаются и недавний анализ показал, что бактериально-грибковые смешанные инфекции присутствовали только у 8% пациентов с COVID-19, но несмотря на этот факт, приблизительно 72% получали терапию антибиотиками. Одной из причин данного терапевтического подхода может быть тот факт, что клинические симптомы COVID-19 подобны симптомам бактериальной пневмонии, таким как кашель, высокая температура тела и утомляемость. Кроме того, у пациентов наблюдаются соответствующие изменения крови, в частности, 44,3% пациентов с COVID-19 имели повышение С-реактивного белка.
Если диагностика инфекции затруднена, в большинстве случаев врачи назначают эмпирическое или профилактическое лечение антибиотиками. В национальных руководствах и описаниях серий случаев представлена информация о целесообразности применения антибиотиков широкого спектра действия, а также о потенциальном преимуществе антибиотиков, активных в отношении атипичных возбудителей.
Как известно, подтвержденный диагноз COVID-19 тяжелой степени является основной причиной смерти больных уже сам по себе. На начальной стадии заболевания большинство пациентов с COVID-19 имеют слабо выраженную симптоматику, которая к тому же может быть очень разной. При госпитализации симптомы COVID-19 у нетяжелых больных были невыраженными, а кроме того, получение результатов теста из лаборатории иногда занимает время. Поэтому во время пандемии, с целью предупреждения вторичных бактериальных инфекций, а также в связи с увеличением количества больных со среднетяжелым течением, часто принимается решение проводить эмпирическое лечение COVID-19 антибиотиками.
При вирусных инфекциях эмпирическое или профилактическое лечение антибиотиками уже давно считается спорным. Поэтому сейчас специалистам нужны убедительные данные о том, влияет ли лечение антибиотиками на прогрессирование и исход у пациентов с COVID-19. К сожалению, эта тема недостаточно исследована. Чтобы представлять клинические основания для выработки стратегии в плане антибиотикотерапии, в Китае был применён ретроспективный когортный метод исследования. Требовалось проанализировать действие антибиотиков у пациентов со среднетяжелым течением коронавирусной инфекции в течение 48 часов после поступления в стационар по следующим критериям: развитие болезни, присоединение вторичной бактериальной инфекции, продолжительность нахождения пациента в стационаре и уровень летальности.
Согласно исследованию, в китайской провинции Хубей общее количество больных в четырех госпиталях составило 2501 пациент. Согласно методу включения-исключения в исследование вошли только 1613 пациентов, а 888, соответственно, были исключены. Среди них 996 больных получали антибактериальную терапию в течение 48 часов по поступлению в стационар и 617 — не получали или получали, но после 48 часов нахождения в клинике.
Согласно выводам авторов, проведенное исследование показало, что при отсутствии доказательств бактериальной инфекции эмпирическое или профилактическое лечение антибиотиками на ранней стадии способствовало возрастанию риска прогрессирования инфекции, повышало частоту присоединения бактериальных инфекций, а также увеличивало сроки госпитализации пациентов. Кроме того, не было выявлено существенной разницы в уровне смертности у пациентов со средней степенью тяжести COVID-19, которые получали антибактериальные препараты на раннем этапе, и теми, кто их не получал.
Попутно было установлено, что состав микрофлоры кишечника оказывает значительное влияние на легочный иммунитет. В частности, было показано, что изменение микрофлоры кишечника снижает способность легких к защите от патогенных микроорганизмов и повышает их восприимчивость к вирусной инфекции. Вполне логично предполагать, что применение антибиотиков у инфицированных SARS-CoV–2 может углубить дисбиоз микрофлоры кишечника и тем самым способствовать дальнейшему повреждению лёгких. Таким образом, нарушение баланса микрофлоры кишечника, вызванное приемом антибиотиков на ранней стадии заболевания, также может повлиять на ухудшение состояния пациентов с COVID-19.